Aktuelle Neurologie, Supplement

Die Mehrzahl aller Parkinson-Patienten entwickelt im Laufe der medikamentösen Therapie ihrer Erkrankung motorische Probleme wie zunehmend schlechteres Ansprechen auf dopaminerge Medikation, Fluktuationen und Dyskinesien. Zudem treten häufig nichtmotorische Probleme wie Demenz, Angst, Depression, autonome Störungen und therapieresistente Phänomene wie Gangstörungen, Sprechstörungen, Fallneigung und Freezing hinzu. Die Behandlung dieser Komplikationen stellt eine Herausforderung sowohl für den Arzt als auch für den Patienten und seine Angehörigen dar. In diesem Artikel werden medikamentöse Therapiestrategien zur Behandlung von Komplikationen im Spätstadium des M. Parkinson zusammengefasst.

M. Naumann

W. Jost

H. Reichmann

Aktuelle Neurologie. Sup./Aktuelle Neurologie. Supplement

Die medikamentöse Behandlung motorischer Komplikationen im Spätstadium des Morbus Parkinson

帕金森病晚期运动并发症的药物治疗

Zunehmende Ausgaben und gleichbleibende Ressourcen im deutschen Gesundheitswesen erfordern neben medizinischem Fachwissen das Verständnis wirtschaftlicher Zusammenhänge. Durch ökonomische Evaluationsforschung wie beispielsweise Kosten-Nutzen-Analysen, Kosten-Effektivitäts-Analysen und Kosten-Nutzwert-Analysen lassen sich Vor- und Nachteile medizinischer Interventionen darstellen. Medizinischer Nutzen einerseits und Nachteile in Form von medizinischen Risiken und Kosten andererseits, werden in einem relevanten Zeitraum erfasst und aus medizinischer und ökonomischer Sicht bewertet. Die ökonomische Evaluation medizinischer Alternativen soll Entscheidungsträgern (z. B. Krankenkassen und Ärzten) eine Orientierung bzw. Entscheidungshilfe über eine wirtschaftliche Verwendung bieten. Anhand des Beispiels der Parkinson-Erkrankung legen wir die grundsätzliche Methodik ökonomischer Evalution dar und zeigen Möglichkeiten und Grenzen in der Neurologie auf. Wir demonstrieren sowohl die Chancen als auch die Grenzen verschiedener entscheidungsanalytischer Modelle und Verfahren und ihre Anwendung in der Neurologie. Abschließend geben wir einen Literaturüberblick der ökonomischen Evaluationen im Bereich der Parkinson-Erkrankung.

R. Dodel

T. Walbert

U. Siebert

Entscheidungsanalysen in der Gesundheitsökonomie - am Beispiel der Parkinson-Krankheit

健康经济学中的决策分析——以帕金森病为例

Die Therapie der Zukunft wird für das Parkinson-Syndrom eventuell eine kausale sein, falls die Ätiopathogenese gelöst werden kann. Anderenfalls wird mittels medikamentöser Therapie versucht werden müssen, die Kardinalsymptome und Begleitsymptome noch besser zu therapieren. Es ist davon auszugehen, dass dann bestehende Medikamente z. B. als Slow-release-Form oder in Pflasterform vorliegen werden. Es wird neue Medikamente geben, die neue Ansatzpunkte wie den Adenosinrezeptor haben. Noch offen ist die Frage, welche Rolle die Neuroprotektion spielen wird. Nicht auszuschließen ist, dass die tiefe Hirnstimulation früher als bisher zum Einsatz kommt, die Transplantation embryonalen Gewebes oder die Stammzelltherapie werden in den nächsten Jahren eher nicht zum Einsatz kommen, was für die retinalen dopaminergen Epithelzellen anders sein dürfte.

Therapie der Zukunft des idiopathischen Parkinson-Syndroms

特发性帕金森综合征的未来疗法

Zu den nichtmedikamentösen Therapien Physiotherapie, Logopädie und Ergotherapie beim idiopathischen Parkinson-Syndrom liegen nur wenige publizierte Daten vor. Die meisten Studien unterliegen methodischen Problemen wie Auswahl einer geeigneten Kontrollgruppe und mangelnder Vergleichbarkeit von verschiedenen Therapieverfahren und unterschiedlichen Schulen (Übersichten in [1] [2] [3] [4]). Nichtmedikamentöse Therapieverfahren finden derzeit überwiegend in späteren Erkrankungsstadien Anwendung [5] [6]. Die Kosten dieser Therapien werden in der Literatur mit ca. 4 - 5 % gemessen an den gesamten Therapiekosten bei der Parkinson-Erkrankung angegeben [3] [7]. Über alle Krankheitsstadien gemittelt werden zum Beispiel weniger als ⅓ aller Parkinson-Patienten regelmäßig physiotherapeutisch behandelt [3] [6]. Empfehlungen zum Einsatz von Physiotherapie, Logopädie und Ergotherapie besitzen also ein niedriges Evidenzniveau und liegen im Spannungsfeld sozioökonomischer und medizinisch sinnvoller Möglichkeiten.

M. Oechsner

M. Hahne

S. Braune

M. Werner

P. Vieregge

A. Straub

B. Schönberger

G. Fuchs

E. Schneider

Recommendations for the Use of Physiotherapy, Speech Therapy and Ergotherapy in the Treatment of Parkinson's Disease

帕金森病治疗中物理治疗、言语治疗和作业治疗的建议

Spätphase wird definiert als fortgeschrittener idiopathischer Morbus Parkinson mit motorischen Komplikationen und oft vorhandener Multimorbidität im höheren biologischen Alter. Störungen der parkinsonassoziierten vegetativen Regulation erfordern ein in enger Kooperation mit Kollegen anderer Fachrichtungen abgestimmtes Therapiemanagement. In der Spätphase beeinträchtigen im Wesentlichen nichtmotorische Symptome, wie Psychose, Demenz, Depression und Schlafstörungen, die Lebensqualität. Auch ist eine adäquate, den Patienten zufrieden stellende, medikamentöse Einstellung der Motorik mit Optimierung der Medikation wegen des Auftretens von Dyskinesien und motorischen Fluktuationen, die vorhersagbar und unvorhersagbar sein können, oft problematisch [1] [2]. In der folgenden Übersicht werden Therapievorschläge dazu unterbreitet.

T. Müller

H. Baas

W. Greulich

W. Klein

B. Rathay

Different Aspects of Therapy of Parkinson's Disease in the Late Stage

晚期帕金森病治疗的各个方面

Die Catechol-O-Methyltransferase-Hemmung ist eine Methode, um den Abbau von Levodopa zu Dopamin peripher (Entacapon) bzw. peripher und zentral (Tolcapon) zu hemmen und damit zu gewährleisten, dass mehr Dopamin zur Stimulation der Dopaminrezeptoren am Striatum bei Parkinson-Patienten zur Verfügung steht. Durch die COMT-Hemmung kann somit einer der größten Nachteile des Levodopa, nämlich seine kurze Halbwertszeit von 1œ Stunden, positiv beeinflusst werden. Es liegt damit nahe, dass insbesondere Patienten mit On-off-Phänomenen im Sinne von Wearing-off-Symptomatik vom Einsatz eines COMT-Hemmers profitieren sollten.

COMT-Inhibition for Treatment of Wearing-off

COMT抑制剂用于治疗剂末现象

Hintergrund: L-Dopa ist nach wie vor die wirksamste Substanz in der Behandlung des M. Parkinson. Jedoch begünstigt seine kurze Halbwertszeit mit Fortschreiten der Erkrankung das Auftreten von Beweglichkeitsschwankungen. Durch die gleichzeitige Gabe von L-Dopa, dem Dopa-Decarboxylase-Hemmer Carbidopa und dem Catechol-O-Methyltransferase-Hemmer Entacapon in Stalevo® können die Halbwertszeit von L-Dopa verlängert, eine kontinuierlichere dopaminerge Stimulation (CDS) erreicht sowie Wearing-off und Dyskinesien reduziert werden. Methodik: In der multizentrischen prospektiven offenen Studie zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Stalevo® wurden 840 Parkinson-Patienten mit Wearing-off-Symptomen in 293 Zentren untersucht. Die Auswahl der Patienten sowie die Dosierung der Studienmedikation erfolgte durch die teilnehmenden Ärzte. Es war ein Beobachtungszeitraum von 5 Wochen vorgesehen. Primärer Zielparameter der Studie war eine Verbesserung der Wearing-off-Symptomatik durch Stalevo®. Außerdem wurden Off-Zeiten, Dyskinesien, Veränderungen der begleitenden Parkinson-Medikation sowie Sicherheit und Verträglichkeit untersucht. Ergebnisse: Es konnte durch Umstellung auf Stalevo® eine signifikante Reduktion des Ausprägungsgrades aller Wearing-off-Symptome um durchschnittlich 46 % erzielt werden. Die tägliche Off-Zeit sank von durchschnittlich 115 auf 57 Minuten. Die Anzahl der Patienten mit Dyskinesien reduzierte sich im Behandlungsverlauf von 35 auf 24 %. Die tägliche Gesamtdosis an L-Dopa wurde im Durchschnitt um 53 mg reduziert. Bei 16 % der Patienten konnte ein Dopaminagonist vollständig abgesetzt bzw. die Dosis reduziert werden. Bei 31 % der Patienten wurden sonstige Parkinson-Medikamente vollständig abgesetzt bzw. die Dosis reduziert. Es traten bei 2,5 % der Patienten unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf. Die Verträglichkeit der Therapie wurde für 85 % der Patienten als „sehr gut” oder „gut” bewertet. Schlussfolgerung: Diese prospektive offene Studie zur Anwendung von Stalevo® bei Parkinson-Patienten mit Wearing-off-Symptomen bestätigt erneut die gute Wirksamkeit und gute Verträglichkeit an einem großen Patientenkollektiv.

W. H. Jost

B. Zeiler

S. Nüdling

A. Elsner

C. Enk

T. Roscher

Wirksamkeit und Verträglichkeit von Stalevo® bei Parkinson-Patienten mit Wearing-off-Symptomen

Stalevo®在出现症状波动的帕金森病患者中的疗效和耐受性

Levodopa, das in Europa durch die Arbeiten von Birkmayer u. Carlsson in den frühen 60er-Jahren etabliert wurde, ist immer noch neben Apomorphin das stärkst wirksame Antiparkinsonmedikament. Levodopa führt zur Verbesserung insbesondere der Bradykinese und des Rigors. Die Antitremorwirkung ist demgegenüber etwas weniger gut ausgeprägt. Jahrelang wurde eine grundlagenwissenschaftliche Diskussion darüber geführt, ob Levodopa für Patienten eventuell toxisch sein könnte und zu einem vermehrten Abbau der dopaminergen Nervenzellen führt. Diese Annahme beruhte auf Zellkulturexperimenten, in denen gezeigt werden konnte, dass die beim Levodopaabbau entstehenden Hydroxylradikale (Fenton-Reaktion, Eisenakkumulation in der Substantia nigra) zu oxidativen Schäden und damit zum Verlust dopaminerger Nervenzellen führen. Andere Experimente, insbesondere solche, die auch Gliazellen in der Zellkultur beinhalteten, zeigten keine toxische Wirkung durch das Levodopa. Die meisten Parkinson-Experten gehen heute davon aus, dass man nicht befürchten muss, dass Levodopa zu einem beschleunigten Abbau von Nervenzellen führt.

COMT-Inhibition: An Important Option in Treatment of Parkinson's Disease

COMT抑制剂：帕金森病治疗的重要选择

In der Therapie des M. Parkinson spielt die Zufuhr von Levodopa ins Gehirn eine zentrale Rolle. Die Kombination mit einem peripheren Dopa-Decarboxylase-Hemmstoff wie Carbidopa oder Benserazid erhöht die Bioverfügbarkeit von Levodopa. Es kommt jedoch im Verlauf häufig zu einem vorzeitigen Nachlassen der Wirkdauer, dem so genannten Wearing-off, das bei bis zu 50 % der Patienten binnen 5-jähriger Therapie auftritt. Diese Patienten profitieren besonders von einer Optimierung der Levodopatherapie durch die zusätzliche Hemmung der Catechol-O-Methyl-Transferase mit Entacapon. Durch die zeitgleiche und regelmäßige Einnahme der drei Wirkstoffe wird die Bioverfügbarkeit von Levodopa erhöht und die Halbwertszeit spürbar verlängert. In dem neuen Präparat Stalevo® stehen jetzt die Wirkstoffe Levodopa, Carbidopa und Entacapon in verschiedenen Wirkstärken von Levodopa zur Verfügung. Es konnte gezeigt werden, dass durch Stalevo® Wearing-off-Symptome wirksam reduziert und möglicherweise schon vorbeugend behandelt werden können. Der hier beschriebene junge Patient litt bereits nach nur kurzer Therapiezeit unter motorischen Wearing-off-Symptomen, die bei der Umstellung der Therapie auf das optimierte Levodopa (Stalevo®) deutlich abnahmen. Auch die durchschnittliche tägliche Off-Zeit von vorher etwa 80 Minuten konnte auf 5 bis 10 Minuten reduziert werden.

K.-H. Hartmann

Entacapon-optimierte Levodopatherapie verringert die Off-Zeit auch bei jungen Patienten

恩他卡朋优化左旋多巴疗法可减少年轻患者的关期

Die häufigste Herausforderung in der Parkinson-Therapie mit Levodopa stellen motorische Komplikationen dar. Sie können gegen Ende eines Levodopadosierungsintervalls als so genanntes Wearing-off oder im weiteren Verlauf als unvorhersehbare On-off-Fluktuationen auftreten. Zu diesen Komplikationen kommt es oft unter langjähriger Therapie mit Standard-Levodopa, sie können jedoch auch schon nach einigen Monaten vorkommen. Zur Therapie eignet sich die Kombination von Levodopa, Carbidopa und Entacapon (Stalevo®), die die Wearing-off-Symptome und Off-Zeiten wirksam vermindern kann. Das vorliegende Fallbeispiel zeigt einen Patienten, der nach nur zweijähriger Therapie mit Standard-Levodopa unter starken motorischen und nichtmotorischen Symptomen litt. Bei Umstellung auf Stalevo® besserten sich diese deutlich. Die Gabe der drei Wirkstoffe in einer Tablette vereinfacht die Medikamenteneinnahme erheblich.

H. Hartmann

Therapie motorischer und nichtmotorischer Wearing-off-Symptome mit Stalevo® (Levodopa, Carbidopa, Entacapon)

使用Stalevo®（左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋）治疗运动性和非运动性症状波动

Publication Information	Publisher: Georg Thieme Verlag，Publishing cycle: ，Journal Type: journal，Open Access Journals: No
Basic data	Year of publication: 2011，Proportion of original research papers: ，Self Citation Rate:， Gold OA Rate:

Aktuelle Neurologie, Supplement

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